Pmab l'anticorps monoclonal 100% humain dirigé contre le récepteur du facteur de croissance épidermique a obtenu une AMM en monothérapie dans le traitement des patients (pts) atteints de CCRm avec KRAS de type sauvage. PRIME a été conçu afin de comparer l'efficacité et la tolérance du pmab/FOLFOX4 à celles du FOLFOX4 seul en traitement de première ligne du CCRm.

Cette étude multicentrique de phase III, les pts ont été randomisée 1 : 1 à un traitement soit par pmab 6,0 mg/kg toutes les deux semaines avec FOLFOX4 (groupe [gpe] 1) soit par FOLFOX4 seul (gpe 2). Les pts éligibles étaient atteints d'un adénocarcinome métastatique du côlon ou du rectum non prétraité par chimiothérapie et n'avaient pas reçu précédemment de l'oxaliplatine ; leur indice de performance ECOG était de 0-2 et un échantillon de tissu tumoral était disponible pour étude de biomarqueurs. La randomisation était stratifiée selon l'indice de performance ECOG (0-1 ou 2) et la région géographique. Le but premier de l'étude était la survie sans progression (SSP). Initialement conçue pour comparer l'effet du traitement dans la population des pts randomisées, l'étude a été amendée afin de tester l'efficacité en fonction du statut mutationnel KRAS . Le statut KRAS a été déterminé par un laboratoire central au moyen d'une PCR spécifique d'allèle avant l'analyse principale portant sur l'efficacité.

Entre août 2006 à février 2008, 1183 pts ont été randomisés et ont reçu le traitement affecté (gpe 1 : 593 pts ; gpe 2 : 590 pts). Les paramètres démographiques étaient généralement bien équilibrés : hommes : 63% ; âge médian : 62 ans (extrêmes : 24-85) ; indice de performance ECOG 0-1 : 95%. Le statut KRAS a pu être déterminé chez 1096 (93%) des pts randomisés : il était de type sauvage chez 656 (60%) et muté chez 440 (40%). Dans le sous-gpe sauvage, la SSP médiane était de 9,6 mois dans le gpe 1 et de 8,0 mois dans le gpe 2 (RR [IC95%] = 0,80 (0,66 - 0,97), p = 0,0234), et le taux de réponse (par analyse centrale) de 55% dans le gpe 1 et de 48% dans le gpe 2. Dans le sous-gpe muté, la SSP médiane était de 7,3 mois dans le gpe 1 et de 8,8 mois dans le gpe 2 (RR [IC95%] = 1,29 (1,04 - 1,62), p = 0,0227. Les taux d'événements indésirables étaient similaires entre les gpes de traitement à l'exception des toxicités habituellement associées au traitement anti-EGFR.

Le pmab/FOLFOX4 a significativement amélioré la SSP et a été bien toléré en traitement de première ligne chez des pts atteints de CCRm avec KRAS de type sauvage. La SSP a été inférieure chez les pts du sous-gpe KRAS muté ayant reçu le pmab. Cette étude confirme l'importance du KRAS à titre de biomarqueur prédictif.

Amgen est le sponsor de cette étude. Merci à tous les investigateurs d'étude PRIME