L'association du bevacizumab à la chimiothérapie est un standard de traitement du cancer colorectal métastatique. Les données sur son association aux schémas modernes avec irinotecan (FOLFIRI, XELIRI) sont peu nombreuses. A ce jour, aucun biomarqueur ne permet d'en prédire l'efficacité. Les cellules endothéliales circulantes sont de bonnes candidates.

Dans cette étude non comparative multicentrique de phase 2, les patients avec cancer colorectal métastatique mesurable histologiquement prouvé, âgés de 18 à 75 ans, avec statut de performance ECOG 0-2 et sans chimiothérapie palliative antérieure étaient randomisés entre : bras A) bevacizumab 7,5 mg/kg jour 1 + XELIRI (irinotecan 200 mg/m ² jour 1, capecitabine 2 g/m ² /j [1,6 g/m²/j si ≥ 65 ans] jours 1 à 14) toutes les 3 semaines (8 cycles) ; bras B) bevacizumab 5 mg/kg jour 1 + FOLFIRI (irinotecan 200 mg/m ² + 5-fluoro-uracile 400 mg/m ² + acide folinique 400 mg/m ² jour 1, puis 5-fluoro-uracile 2400 mg/m ² sur 46 h) toutes les 2 semaines (12 cycles). Le bevacizumab était continué jusqu'à progression tumorale. Le critère de jugement principal était le taux brut de survie sans progression à 6 mois. Les cellules endothéliales circulantes (phénotype CD45 ^- CD31 ⁺ CD146 ⁺ 7AAD ^- ) ont été quantifiées par cytométrie de flux 4 couleurs sur prélèvements sanguins avant traitement (jour 1) et en fin de 1 ^er cycle (bras A : jour 15 ; bras B : jour 22).

Au total, 145 patients ont été inclus (hommes : 56% ; âge médian : 61 ans [36% ≥ 65 ans] ; statut de performance 0-1 : 91%). Dans les bras A (n = 72) /B (n = 73), 78/81% des patients ont reçu le nombre de cycles prévu, et 61 (8) /60 (12) % ont eu une toxicité grade 3-4 (4) : neutropénie : 18 (3) /27 (4) ; diarrhée : 12 (1) /5 (0) ; spécifique du bevacizumab : 21 (2) /16 (2). A 6 mois, les taux de réponse et de survie sans progression (bras A/B) ont été de 54/59% et 81/86%, respectivement. Les survies sans progression et globale médianes ont été de 9,3 et 23,7 mois, respectivement, dans les 2 bras (suivi médian : 28,2 mois). Les taux de cellules endothéliales circulantes (n = 99) étaient : 1) plus élevés au jour 1 en cas de statut de performance altéré (p = 0,02) (sexe, âge, nombre de sites métastatiques : non significatif) ; 2) plus élevés au jour 1 (p = 0,01) et au jour 15/22 (p = 0,03) en cas de progression à 6 mois ; 3) plus bas au jour 15/22 en cas de réponse objective à 6 mois (p = 0,04). Le taux brut de survie sans progression à 6 mois était de 96% en cas de cellules endothéliales circulantes basses aux jours 1 et 15/22 (seuil : médiane initiale = 16/ml), 79% en cas de cellules endothéliales circulantes élevées au jour 1 ou 15/22 et 68% en cas de cellules endothéliales circulantes élevées aux jours 1 et 15/22 (test de tendance, p = 0,01).

L'efficacité et la tolérance des associations bevacizumab-XELIRI et bevacizumab-FOLFIRI en 1 ^re ligne de traitement du cancer colorectal métastatique sont bonnes et similaires. Les taux de cellules endothéliales circulantes avant et en fin de 1 ^er cycle pourraient prédire précocement l'efficacité du traitement. Une analyse avec un suivi plus long sera présentée.

Roche, Pfizer, Chugai.