Résumé selectionné
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mercredi 7 avril 2004 |
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Poster |
R Benamouzig(4) , J Deyra(1) , A Martin(2) , B Girard(3) , A Attar(4) , B Bejou(4) , S Chaussade(5) (A.P.A.C.C.)
(1) CREF, CHU Cochin, Paris
(2) Service Anatomo-pathologie, CHU Avicenne, Bobigny
(3) SAMOS, Université Paris 1, Paris
(4) Service de Gastroentérologie, CHU Avicenne, Bobigny
(5) Service de Gastroentérologie, CHU Cochin, Paris
Mots clés :
62 Dépistage, Prévention, Diagnostic
68 Côlon, Rectum
89 Membranes, Récepteurs, Signalisation, Transport
Introduction
La p21 est une protéine inhibitrice de kinase responsable du blocage du cycle cellulaire en G1. Elle serait surexprimée dans 32 à 75 % des adénomes et dans 31 à 86 % des cancers coliques. L'expression de la p21 serait associée à la taille des adénomes et au degré de dysplasie. Des résultats expérimentaux suggèrent par ailleurs que l'action préventive des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur la récurrence des adénomes serait liée à l'induction de l'expression de la p21. Le but de ce travail a été d'évaluer le rôle de la p21 sur la récurrence des adénomes coliques à un an dans une large série de patients traités ou non par l'aspirine.
Matériels et Méthodes
L'expression de la p21 a été caractérisée par immunohistochimie sur coupes en paraffine dans une série de 221 adénomes obtenus lors de la coloscopie de sélection chez les 145 premiers patients (100 H et 45 F, âge moyen 63 ans) inclus dans une étude prospective multicentrique nationale évaluant l'effet protecteur de l'aspirine sur la récurrence des polypes coliques (essai APACC). L'expression de la p21 a été quantifiée à l'aide d'un score à 4 niveaux dans le contingent épithélial de chaque adénome, permettant ensuite de classer chaque patient en 2 catégories: p21 surexprimée ou non. Le caractère prédictif de la surexpression de la p21 a été apprécié par la présence ou non d'adénomes à la coloscopie de contrôle réalisée à un an dans le cadre de l'essai APACC.
Résultats
Une surexpression de p21 a été observée dans 29/221 (13 %) des adénomes. Cette surexpression de p21 n'était pas différente pour les adénomes < 5 mm (6/62) vs > 5mm (23/159) (p = 0,32) ; selon le degré de dysplasie : 24/192 adénomes de bas grade vs 4/27 de haut grade (p = 0,73); ni selon l'expression de p53 : 25/188 avec absence ou faible expression de p53 vs 3/26 avec forte expression de p53 (p = 0,80). Chez les patients présentant une expression initiale basse de p21 lors de la coloscopie de sélection, la récurrence d'au moins un adénome a été observée chez 18/57 (31 %) du groupe aspirine et chez 19/44 (43 %) du groupe placebo. Au contraire, chez les patients présentant une surexpression initiale de p21 cette récurrence était de 2/13 (15 %) du groupe aspirine et chez 3/5 (60 %) du groupe placebo (p = 0,07).
Conclusion
L'expression de la p21 n'est pas significativement associée à la récurrence des adénomes coliques à un an. L'effet protecteur de l'aspirine pourrait être plus important chez les patients présentant une surexpression de p21. Il s'agit ainsi de la première importante série clinique suggérant que l'effet protecteur de l'aspirine sur la carcinogenèse colique puisse être médié par une surexpression de la p21.